アメリカの製薬およびバイオテクノロジー企業Modernaは、2020年に初めて効果的なmRNA COVID-19ワクチンを成功裏に開発したことで名声を得ました。現在、同社はMerckと共同で、個別化されたmRNAワクチンを発表し、黒色腫の再発予防において大きな可能性を示しています。このワクチンはintismeran autogene（またはmRNA-4157/V940）と呼ばれ、メッセンジャーRNA（mRNA）に基づく個別化新抗原療法（INT）であり、その成分は固体脂質ナノ粒子に封入され、最大34のmRNA配列を含んでいます。
これらの特異的な腫瘍新抗原は、免疫システムに患者の癌細胞を認識し攻撃するよう訓練することができ、報告によれば、各患者の腫瘍に基づく特定の遺伝子“指紋”を用いたアルゴリズムによって識別されるとされています。ソーシャルメディアプラットフォームXでは、このアルゴリズムが人工知能に依存していると主張する報告がありましたが、ModernaはAIを使用しているかどうかを正式には確認していません。
このワクチンは最近、世界的な第3相臨床試験で主要な目標を達成し、MerckのKeytruda（他の癌に対する免疫療法薬）と併用することで、高リスクの黒色腫が手術後に再び広がるのを防ぐのに役立つことが証明されました。科学者たちは1990年代にマウスで初めてmRNAワクチンをテストし、2020年のCOVID-19パンデミックでの応用まで数十年が経過しています。しかし、パンデミック中に広く知られたmRNAワクチンとは異なり、intismeranは汎用的な治療法ではありません。
各ワクチンは基本的に個々の患者の癌に合わせてカスタマイズされており、その開発プロセスは10年以上にわたっています。研究者たちは患者の腫瘍のサンプルを用いてその変異を評価し、その後新抗原を特定します。新抗原とは、癌細胞に関連する異常なタンパク質の形態であり、免疫システムに攻撃目標を提供します。
ModernaとMerckの個別化ワクチンが黒色腫再発予防の可能性を示す
この治療法は、合成mRNAを使用して最大34種類の新抗原をコードしています。一度投与されると、mRNAはこれらの新抗原を免疫システムに提示するための指示を提供します。目標はT細胞反応を引き起こし、特定の目標を持つ癌細胞を認識し攻撃できるようにすることです。研究チームは、intismeranをKeytrudaと組み合わせて使用し、PD-1受容体とそのリガンド間の相互作用を阻止し、腫瘍細胞に対するT細胞を活性化するのを助けます。この第3相臨床試験には、IIB、IIC、IIIまたはIV期の皮膚黒色腫患者1,137名が参加し、すべての患者は腫瘍の完全外科的切除を受けています。
試験参加者は2:1の比率でintismeranとKeytrudaの併用またはKeytrudaのみをランダムに割り当てられました。intismeranは3週間ごとに投与され、最大9回まで投与され、Keytrudaは6週間ごとに投与されます。患者の治療期間は約1年です。中間結果は、2つの主要指標で有意かつ臨床的に意味のある改善を示しました。両社はまだ第3相の完全なデータを発表しておらず、試験は患者の生存期間を含む追跡を続けます。さらに、新たな安全性の問題は発見されておらず、この治療法の安全性は初期研究と同様です。
MerckとModernaは、今後の医学会議で結果を発表し、規制当局と承認の可能性について議論する計画です。
初期の第2相臨床試験の結果は大きな可能性を示しています。5年後、この併用療法は癌の再発または死亡のリスクを49%低下させました。Keytrudaのみを受けた患者と比較して、身体の他の部位への癌の拡散または死亡のリスクを59%低下させました。研究チームは、この技術が最終的にさまざまな黒色腫のタイプの治療に使用できると信じています。ModernaとMerckは現在、肺癌、膀胱癌、腎癌を対象とした9つの第2相および第3相臨床試験を進行中です。この研究の主任研究者であるGeorgina Long博士は、これらの発見が個別化癌治療が黒色腫の再発または死亡を減少させる可能性を示していると述べています。
「今日の結果は、補助的な黒色腫治療にとってのマイルストーンです」とLongはプレスリリースでまとめました。「intismeranとpembrolizumabの組み合わせは、補助的な黒色腫治療の新しいモデルを確立する可能性があり、患者がより長く無癌状態を維持するのを助けるでしょう。」